一提到毒这个字,看上去挺可怕的,但在我们身边其实并不少见,稍不留神,就可能发生意外。那些带给人伤害的毒,今天和大家说第13集——欧洲“反应停”事件、伊拉克西力生农药中毒事件。
“反应停”灾难是发生在1957-1963年的一次全球性药害事件,“反应停”造成新生儿呈现海豹样畸形。据统计,1959-1963年,世界范围内诞生了12000多名畸形的“海豹状婴儿”。
“反应停”于1957年开始进入市场,在那个时候,仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”,每月销量达到1吨的水平。在联邦德国的某些州,患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。动物实验口服给药时,测不到致死量,人类服用过量时也不昏迷,被认为是“安全催眠药”和“保胎药”,因此,可以不经医生处方,直接在药店出售。同时,它与镇痛、镇咳、退热药等配制成复方,以超过40种华丽的名字出现在市场上。在瑞典,称之为“临时保姆”。
1960年,欧洲的医生们开始发现,本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些新生儿有的四肢崎形,有的裂,有的内脏畸形,还有的是盲儿或聋儿。联邦德国也报道了一种罕见的崎形婴儿:新生婴儿四肢非常短小,状如海豹的肢体,臂和腿的长骨细小,称为“海豹胎”婴儿。
1961年,澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现,他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过“反应停”有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志《柳叶刀》上。此时,“反应停”已经被销往全球46个国家。这一年,英国发现孕期服用过“反应停”的孕妇生出的600名婴儿中仅有400名存活。
此后不久,联邦德国汉堡大学的遗传学家伦兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向格仑南苏化学公司提出警告,提醒他们“反应停”可能具有致畸胎性。
在接下来的10天时间里,药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论。最后,因为发现越来越多类似的临床报告,格仑南苏化学公司不得不于1961年11月底将“反应停”从联邦德国市场上召回。
但此举为时已晚,1959-1963年,世界范围内诞生了12000多名畸形的“海豹状婴儿”。据联邦德国卫生部门统计,“反应停”造成了100名暗胎儿,其中有5000名仍存活着,1600人需要安装人工脏体。在此后的一段时间里,制药公司一直不肯承认“反应停”的致畸胎性。在联邦德国和英国已经停止使用“反应停”的情况下,在爱尔兰、荷兰、瑞典,比利时,意大利,巴西、加拿大和日本,“反应停”仍被使用了一段时间,导致了更多的畸形婴儿的出生。
“反应停”的化学名是沙利度胺,又称酞咪脈啶酮。1553年,瑞土诺华制药的前身慈帕药厂,他们在研制抗菌药物的过程中首先合成了沙利度胺,后来发现沙利度胺没有任何抑菌活性而放弃。然而,联邦德国格仑南苏化学公司开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用,并且发现它具有一定的镇静催眠作用,还能够显著抑制孕妇的妊娠反应。1957年10月,沙利度胺作为抗妊娠反应药物正式投放欧洲市场。不久进入日本市场。在此后的不到一年内,“反应停”风靡欧洲、日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲,作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”,治疗妇女妊娠反应。很多人吃了“反应停”就不吐了,明显改善了症状,于是成了“孕妇的理想选择”,这句话就是当时的广告用语。但在美国,沙利度胺遇到了美国联邦食品药品管理局(FDA)冗长而烦琐的市场准入程序。一些FDA官员认为,沙利度胺的动物实验获得的药理活性和人体实验结果有极大差异,由动物实验获得的毒理学数据并不可靠,最终沙利度胺没有获得机会进入美国市场。